АНТИТЕЛА К ТКАНЯМ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Иммунитет в медицине последнее десятилетие рассматривается как начало, борющееся с негативными проявлениями внешнего мира. И когда появляется какая-то иммунная активность относительно собственных тканей, это тоже рассматривается как борьба. Но у меня другой взгляд. Хочу поговорить про антитела к тканям щитовидной железы с позиции того, что тело не ломается.
Как ставится диагноз?
Чтобы врач поставил диагноз «признаки диффузных изменений щитовидной железы, подозрение на тиреоидит», ему необходимо с помощью УЗИ увидеть следующие признаки:
-
увеличение воспаления щитовидной железы (а любой отек связан с увеличением объемов);
-
васкуляризация, увеличение сосудистой активности;
-
если процесс начался не вчера, то фиброзные изменения говорят о том, что было воспаление, которое заместилось рубцовой тканью.
Признаки фиброзных изменений:
-
увеличение щитовидной железы по объему;
-
ощущение давления в области горла.
Аутоиммунное воспаление ЩЖ (тиреоидит Хашимото, или аутоиммунный тиреоидит) характеризуется повышением уровня тел к тиреопироксидазе (тиреоидной пероксидазе, или тиреоксипероксидазе, все это синонимы). Реже болезнь Хашимото может быть поставлена на основании антител к тиреоглобулину (но при наличии признаков воспаления по УЗИ). В кровеносном русле мы должны найти антитела. И чем выше цифра, тем более агрессивно ведет себя аутоиммунная система, как считается.
Что такое антитела к тканям щитовидной железы в классической парадигме?
Мы можем найти такое определение: «Антитела - это крупные белки плазмы крови, которые выделяются плазматическими клетками иммунной системы и служат для нейтрализации клеток, патогенов, бактерий, грибов и вирусов, а также белковых ядов и некоторых других чужеродных веществ». Мы говорим, что у нас есть антитела к чему-то, что вырабатывается в организме, мы определили наши антитела как то, что только борется, воюет, защищает, участвует в какой-то схватке. Исходя из этой пресуппозиции, мы предполагаем, что раз у нас антитела к тканям организма, соответственно, наша иммунная система защищается от самого организма, хотя должна защищать его, или борется с организмом, воюет с ним. Эта пресуппозиция вытекает из того, как современная медицина ограничила функцию антител.
А если аутоиммунности нет?
Давайте предположим, что аутоиммунности нет, а есть нормальная активность иммунной системы. Да, мы видим антитела к тканям щитовидной железы, точнее, к определенным белкам ЩЖ, и да мы видим воспалительный процесс, острый, подострый, или хронический. А что если оба процесса – это следствия одной причины? Хотя в классической парадигме одно называется причиной, другое – следствием.
Одним из значимых источников в понимании разных антител и того, что мы сузили функцию антител, для меня стала монография Супотницкого «Слепые пятна вакцинологии». У Супотницкого нет ни одного лишнего предложения. Каждое предложение – это отдельное исследование.
В этой монографии мы читаем: «Антитела в научной литературе часто называют иммуноглобулинами». С одной стороны, все знают, что иммуноглобулины – это антитела. С другой стороны, у нас есть отдельно иммуноглобулины А, М, G и I, и это разные понятия, разные анализы. Но у нас есть антитела к тиреопероксидазе, антитела к тиреоглобулину, антитела к островковым клеткам поджелудочной железы, антитела к фосфолипазе и т.д. А еще тест-системы на непереносимость отдельных элементов пищи, и все это построено на анализе иммуноглобулинов.
Иммуноглобулины – это антитела, вроде бы. Но когда мы говорим «иммуноглобулины» и «антитела», мы как будто имеем ввиду разные контексты. Иммуноглобулины разделены по буковкам, и каждая буковка что-то означает, а антитела к чему-то конкретному, то кажется, что это два разных понятия, два разных типа белков, или это какие-то антитела к каждому органу, где иммунная система борется с определенными органами. А иммуноглобулины – это другая система.
Далее в книге Супотницкого написано: «Иммуноглобулины (Ig-SF) – суперсемейство белков адгезии, поддерживающих целостность организма». Переведем на русский язык – есть некая структура, задача которой поддерживать целостность организма.
Когда я читала монографию Супотницкого впервые, помню, что была поражена: Целостность организма? Иммуноглобулины? Суперсемейство белков адгезии? Что? Тут у меня случилась точка невозврата. Потому что суперсемейство белков адгезии – это клеи. Адгезионные белки - это белки, которые способны связываться с чем-то прочно. Адгезионные свойства – это свойства приклеивать одно к другому и удерживать. И это не свойство разрушения или агрессии, это свойства склеивания. И как только мы это понимаем, то понимаем, что что-то тут не то. А где же агрессия? Нам утверждают, что иммуноглобулины направляются в ЩЖ и ее разрушают. Если говорить в метафоре, то мы знаем, что есть клеи, которые приклеивают к бетону, а есть клей, который склеивает дерево. Это разные адгезионные свойства – что к чему приклеить. Клеи разные, а надо еще правильно обработать поверхность.
Далее у Супотницкого написано: «Иммуноглобулины – это суперсемейство белков, поддерживающих целостность организма». «Основными критериями включения белков в суперсемейство являются: пространственная организация молекул и статистически достоверная гомология с известными иммуноглобулинами».
Как нам показывают развитие аутоиммунного заболевания? У нас Т-лимфоциты, В-лимфоциты с антителами, они соединились и нарушили нашу клетку, изменили ее работу, как бы. Лимфоциты генерируют антитела, и какие это антитела, зависит от того, какой вид болезни развивается. То есть первичное представление – что сначала антитела, а потом разрушение щитовидной железы. И эти аутоантитела – это те же иммуноглобулины.
Мы возвращаемся к Супотницкому и читаем: «Иммуноглобулины, суперсемейство белков адгезии, поддерживающих целостность организма. Каждый домен, входящий в состав иммуноглобулинов представляет собой двухслойное молекулярное образование, обустроенное по принципу нескольких антипараллельных бета-структур, стабилизированных сульфидными связями (ig-fold в англоязычной литературе), это иммуноглобулиновая складчатость… …Сформировавшиеся на основе структур типа ig-fold гидрофобные белки оказались востребованными эволюцией как строительный материал многоклеточности. Посредством дупликаций и перестановок генов, кодирующих иммуноглобулиновую складчатость, сформировалось суперсемейство иммуноглобулинов». Получается, они оказались востребованными эволюцией как клей, как строительный материал многолеточности.
Почему у беременных высокие концентрации иммуноглобулинов?
Иммуноглобулины – это белки адгезии, и они оказались очень востребованными в процессе эволюции как строительный инструмент многоклеточности. Я и раньше знала и встречала информацию, что иммуноглобулины – это белки, которые обеспечивают беременность, и без иммуноглобулинов невозможна беременность, без иммуноглобулинов невозможно образовать плаценту. В первом триместре сильно повышается концентрация иммуноглобулинов в кровеносном русле и это не аутоагрессия материнского организма относительно плода, а это клеточные клеи, которые используются для приклеивания вновь делящихся клеток к стенке матки и образования большого транзиторного органа – плаценты.
И получается, чтобы прикрепить образовывающуюся плаценту, нужен строительный клей многоклеточности – нам нужно большое количество иммуноглобулинов, и они настолько неспецифичны, что иммуноглобулины, растущие при беременности, дают ложноположительные результаты при анализах на специфические иммуноглобулины – на корь, краснуху, на инфекции, передающиеся половым путем, которые путем иммуноглобулинов анализируются, и т.д. Начинается истерика у беременных женщин или их молодых врачей, что вы больны. Это для тех, кто не знает особенности физиологии беременности.
А если мы знаем, что многоклеточный орган – плацента – прикрепляется с помощью иммуноглобулинов, почему мы решили, что только этот процесс происходит при помощи иммуноглобулинов, а во всех остальных случаях иммуноглобулины – это война в организме? Почему?
Нет, иммуноглобулины – это основные белки адгезии, и они появляются там, где что-то порвалось или нарушило свою целостность, там будут появляться иммуноглобулины, они выделяются иммунными клетками, которые находятся в месте повреждения. И синтезирующиеся иммуноглобулины будут восстанавливать целостность. Антитела к тканям щитовидной железы не борются против органа.
Если есть антитела к тиреоглобулину, то это говорит о том, что нарушена внутренняя мембрана фолликула, повреждена целостность, и соответственно, вырабатываются белки, которые будут клеить тиреоглобулин между соседними клетками.
Если щитовидка увеличена, она воспалена и подвергается какому-то ферментативному расщеплению, иммуноглобулины ее заклеивают (воспаление всегда идет с ферментативной активностью иммунных клеток, и не только иммунных, но и клеток стромы, и клеток соединительной ткани, и парафолликулярных клеток щитовидной железы).
Подводя итоги, скажу, что я не рассматриваю антитела к тканям щитовидной железы как признак аутоиммунности, и считаю, что антитела, иммуноглобулины, - это белки, призванные склеивать и восстанавливать ткани.