БИСФОСФОНАТЫ: ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ДЛИНОЮ В ЖИЗНЬ
От одного известного доктора натуропатии я слышала мнение, что бисфосфонаты – это лекарственные препараты, которые вызывают некроз костной ткани, разрушение и гибель. Так как они уничтожают клетки, этот некроз незаметен, однако со временем он становится настолько патологичным, что откатить назад его невозможно.
Чтобы рассказать вам о побочных эффектах бисфосфонатов я буду использовать книги на английском языке:
-
«Бисфосфонаты и остеонекроз челюсти. Мультидисциплинарный подход», издана в 2012 г. в Италии;
-
«Остеонекроз челюстей, связанный с лекарственными препаратами», издана в Берлине в 2015 г.;
-
«Оральные и внутривенные бисфосфонаты, связанные с остеонекрозом челюстей», 2011 г., Канада, второе издание.
Остеонекроз – это разрушение костной ткани. И в большинстве случаев остеонекроз челюсти, а также переломы челюстей и бедренных костей напрямую связаны с длительным применением препаратов, относящихся к группе бисфосфонатов. Еще 12 лет назад было опубликовано: «Токсический эффект бисфосфонатов на остеокласты приобретает характер эпидемии». Но это в США, а в РФ бисфосфонаты активно назначаются и сейчас, и вышеперечисленные книги и исследования не переведены на русский язык.
В книге «Бисфосфонаты и остеонекроз челюсти» написано, что клиницисты не должны относиться к бисфосфонат-индуцированному некрозу неоднозначно, потому что ситуация вполне определенная: «Некроз связан с молекулой бисфосфоната как таковой и при этом все другие медицинские состояния и лекарственные препараты играют лишь вторичную роль в качестве сопутствующих заболеваний. Поэтому частота и доза, применение таких лекарственных препаратов, должны быть тщательно управляемыми, а также должна работать команда челюстно-лицевых хирургов и стоматологов для того, чтобы быть в состоянии компетентно лечить таких пациентов, контролировать или устранять заболевание».
На что оказывает действие молекула бисфосфоната?
Молекулы бисфосфоната проникают в желудочно-кишечный тракт беспрепятственно. Из желудочно-кишечного тракта всасываются в кровеносное русло. Что нас спасает? Биодоступность у бисфосфонатов достаточно низкая, менее 1% из того, что было принято в рот, усваивается в кровеносном русле. Но человечество и современная фармакология работает над улучшением биодоступности бисфосфонатов. И, конечно, наиболее уязвимыми относительно бисфосфонатов становятся следующие категории тканей:
1. почки, которые выводят эти бисфосфонаты из кровеносного русла;
2. кишечный эпителий, который и занимается всасыванием бисфосфонатов;
3. кости, которые бисфосфонаты усваивают.
Кроме этих тканей страдают все клетки кровеносного русла – красные кровяные тельца, белые кровяные тельца. Проблема этой уязвимости и вообще бисфосфонатов в том, что они, попадая в клетку, подавляют определенные ферменты, в первую очередь.
В молекуле бисфосфонатная группа, которая имеет в своем составе пирофосфатную часть, связывается с кальцием, находящимся в структуре костей. Она имеет высокую аффинитивность к кальцию, находящемуся в структуре костей, и 2 фосфора, углерод и радикальные группы, имеют высокое сродство, то есть они присоединяются к кальцию.
Бисфосфонаты ассоциируются с кальцием и формируют нерастворимые соединения, которые остаются в костной ткани в среднем 11 лет.
Как бисфосфонаты влияют на остеокласты?
Остеокласт - это клетка, которая разрушает костную ткань, но это не значит, что она плохая, разрушитель. Она обеспечивает наше кровеносное русло биодоступным ионизированным кальцием и ионизированным фосфором, более того, остеокласты разрушают мертвую костную ткань, они выбирают, где они будут разрушать. Уже доказано клиническими испытаниями, что есть поляризация костных тканей, они имеют заряд, если они живые. А если они не живые, то заряда они не имеют, они некрозируют, и тогда они в приоритетном порядке разбираются остеокластами для того, чтобы быть пересобранными заново остеобластами, этот процесс называется ремоделирование костной ткани. Полное обновление тканей скелета происходит в среднем за 7 лет.
Соответственно пирофосфат, связываясь с кальцием, во-первых, вызывает необратимые изменения костной ткани, а главное, он делает кальций бионедоступным, его невозможно повторно использовать, чтобы заново пересобрать кость. Почему он вызывает остеонекроз? Связываясь с кальцием, он убивает клетки остеокласты. Наедаясь такого соединения, они сначала становятся крупными, а потом массово гибнут и не могут больше принимать участие в ремоделировнии костной ткани.
У нас есть зародышевые клетки, которые могут превращаться в остеокласты. То есть остеокласты – это не клетки, которые заранее запрограммированы, а клетки, которые под действием гормонов становятся остеокластами. Организм снова и снова будет изменять гормоны, будет вновь создавать остеокласты, потому что кости нужно обновлять, ремоделировать, нужно убирать мертвую ткань, чтобы обеспечить жизнь, нужно выделять в кровь ионизированный кальций. И т.о. снова и снова остеокласты, которые будут употреблять этот кальций, связанный пирофосфатами, будут гибнуть, и это безвозвратно.
Некроз – это тяжелая дисфункция остеокластов. Она напрямую связана с количеством доз. И остеокласты, которые потребляют бисфосфонаты, связанные с кальцием, апоптозируют.
В моем ТГ-канале есть фотография, на которой мы видим ранний токсический эффект бисфосфонатов на остеокласты - большой размер клетки, ее множественные и дизинтегрированные ядра, и ее сепарацию от лакуны, это дырки, которые остались в костной ткани после того, как погибли остеокласты, клетки, которые разрушали эту ткань.
Когда остеокласты заканчивают свою работу, когда они разрушают некротизированную кость, они потом превращаются в остеобласты, и остеобласты начинают эту кость заново создавать, это и называется ремоделирование. А если остеокласты уничтожать, то остеобласты просто не появятся. И когда остеокласты уничтожаются, эти дырки в костях так и остаются дырками до тех пор, пока кость не разрушится.
Что происходит при длительном приеме бисфосфонатов?
Побочные эффекты бисфосфонатов похожи на долгосрочное намеренное уничтожение, это как длинный яд – если последствия наступили через 7 лет, то никто не скажет, что причиной был препарат, который ты употребляешь 7 лет подряд, ну 7 лет подряд все же было хорошо… А так как препарат назначили на остеопороз, то скажут еще: «У вас и так, дамочка, разрушались кости, то скажите спасибо, что 7 лет вы ходили без переломов». Но это большая подмена понятий.
В книге о бисфосфонат-индуцированном некрозе челюсти есть такие данные: «Более 50% тех, кто проходил лечение бисфосфонатами, столкнулись с остеонекрозом».
При остеопорозе кальций извлекается из костей не просто так. Он извлекается для того, чтобы обеспечивать потребность клеток, тканей, потому что он по какой-то причине недоступен из пищи. И если мы в этот момент его связываем бисфосфонатами, мы убиваем весь пул клеток, который связан с ремоделированием костной ткани, и потом они не восстановятся, им потом неоткуда восстанавливаться.
У детей большее количество клеток-прогениторов, у них большее количество зародышевых клеток, и организм все активнее и активнее посылает клетки в костную ткань, чтобы они вновь и вновь становились остеокластами. И с точки зрения физиологии прием бисфосфонатов будет ассоциироваться с лейкозами всегда, потому что предшественники остеобластов – они же предшественники клеток, которые участвуют в эритропоэзе. Клетки–прогениторы остеобластов и клетки-прогениторы красных кровяных телец, белых кровяных телец – это одни те же клетки. И если у ребенка постоянно уничтожать остеокласты, а они будут гибнуть, этот ребенок максимум имеет шансы умереть от лейкоза в подростковом возрасте. Потому что если уничтожать зародышевые клетки костей, то будут уничтожаться зародышевые клетки костного мозга, они тесно связаны. Зародышевые клетки костного мозга участвуют в ремоделировании костной ткани. И никак по-другому.
«Механизм, который приводит к некрозу, ассоциированному с бисфосфонатами, гораздо шире, он всегда связан еще и с низким гемоглобином, с анемией (может тяжелой и злокачественной), потому что то, что вызывает некроз и вызывает анемию, нарушает количество стволовых клеток, которые участвуют в синтезе красных кровяных телец. Гибель остеокластов приводит к смерти остеобластов, невозможности их развития, и токсический эффект развивается не только на челюсти» (хотя они страдают в первую очередь, потому что на челюсти идет большая нагрузка). Я на 100% уверена, что скоро появятся новые публикации на тему побочных эффектов бисфосфонатов.