КАК ДЕЙСТВУЕТ СИОЗС
Аббревиатура СИОЗС расшифровывается как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Возможно, в повседневной жизни вы не сталкивались с этим понятием, но что такое антидепрессанты (АД), вы точно знаете. Так вот СИОЗС – это большая группа АД, распространенных в современном мире достаточно широко. Люди рекомендуют АД друг другу, хотя их действие вызывает серьезные изменения в организме, не говоря о том, что АД вызывают привыкание и слезть с них не просто.
Как действует СИОЗС на организм человека?
Эти препараты имеют разное биохимическое действие на передачу нейротрансмиттеров (нейротрансмиттеры – это вещества, с помощью которых клетки мозга осуществляют связь между собой, а также с остальными клетками нашего организма). Нейротрансмиттеры – это те вещества, которые отвечают за выделение гормонов, сокращение мышц, за наше настроение, эмоции, за удовлетворение или неудовлетворение жизнью, за печаль и радость, за все то, что с нами происходит, и как мы воспринимаем мир. А еще они отвечают за автоматические настройки нашего организма, это то, что связано с гормональным фоном, но то, что нам не подвластно и происходит в автономной нервной системе – это частота сердечного ритма, артериальное давление.
АД напрямую взаимодействуют с нейротрансмиттерами. И как только мы берем какое-то вещество, которое влияет на нейротрансмиттеры, например, антидепрессант, и как бы исправляем настроение, мы должны понимать, что мы меняем все настройки, связанные с этим или этими нейротрансмиттерами.
Большая часть АД обладает свойством вызывать гипонатриемию. Это значит, что уровень натрия в организме резко падает. Почему? Основные клетки надпочечников, которые отвечают за поддержание уровня натрия и выделяют гормоны, регулирующие этот уровень натрия, они тоже имеют свое эмбриональное происхождение из клеток нервного гребня, и они тоже между собой взаимодействуют нейромедиаторами, отвечают на изменение уровня нейромедиаторов. И когда мы влияем на уровень нейромедиаторов, нейротрансмиттеров и гормонов, которые с этим связаны, организм начинает терять натрий.
Можно ли быть счастливой, но с низким натрием? Можно, но не очень долго. Низкий натрий – это процессы истощения и разрушения организма, невозможность выводить токсины, нарушение работы почек и надпочечников, изменение возбуждения клеток, и не только клеток мозга. Ты успокаиваешься, но происходит изменение возбуждения клеток сердца, сосудов, печени, почек. Активность любой клетки зависит от уровня внеклеточного натрия, это и снижение кислотности желудка, нарушение перевариваемости пищи, потому что там везде работают натриевые насосы, это и нарушение функции щитовидной железы, потому что, чтобы йод прошел в щитовидную железу, нужно натрий-йод симпортеры. Если нет натрия, чудо не произойдет, сколько бы йода ни было. Здесь мы увидим и потерю магния, и нарушение сердечного ритма, и повышение артериального давления. А когда закончится магний, может наступить болезнь Аддисона и полное истощение. Вариаций много.
Каков механизм воздействия АД группы СИОЗС?
Америка давно живет на таком лекарстве – Прозак. В реестре лекарственных средств действующее активное вещество называется флуоксетин. В продаже мы найдем следующие препараты на основе флуоксетина: Прозак, Флуоксетин, Флуоксетин Канон, Профлузак и другие варианты с названием флуоксетин.
Прозак относится к группе препаратов селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина имеют действие. Все действия АД – это действия на нейротрансмиттеры. Название этой группы веществ говорит о том, что они ингибируют, то есть приостанавливают, блокируют обратный захват серотонина.
На картинке мы видим синапс, синаптическую щель, это место, где связываются 2 нейрона. Есть пресинаптический нейрон – это нейрон, который что-то передает, и есть постсинаптический нейрон, который что-то получает. Нейроны – это нервные клетки, в данном случае головного мозга. На картинке серотонинергические, то есть серотонин передающие, или общающиеся по средством серотонина синапсы, серотонинергические нервные окончания.
Что происходит в тот момент, когда изначально происходит передача какого-то импульса? Наш нейрончик, который хочет что-то передать, возбуждается. И когда он возбуждается, пузырьки с нейротрансмиттером (везикулы с нейротрансмиттером) сливаются с мембраной нейрончика и выделяются в синоптическую щель. Это механизм передачи сигнала от одного нейрона к другому. Здесь есть рецепторы к серотонину на постсинаптической мембране, эти рецепторы связываются с серотонином, и таким образом возбуждение происходит у другого нейрона. Чем больше рецепторы активируется, тем больше возбуждение, и все идет по плану.
Но иногда серотонина высвобождается гораздо больше, чем рецепторов. И если эти рецепторы, связавшись с серотонином, уходят внутрь нейрона, вызывая возбуждение, тот серотонин, который не связался с рецепторами, но выделился в синоптическую щель, должен быть обратно захвачен. Это и есть механизм обратного захвата, и это касается не только серотонина, но всех нейромедиаторов. То есть они разрушаются в головном мозге ферментами, выделяемыми соседними клетками в том числе, но это в меньшем количестве. А в норме они должны проходить через обратный захват. Чтобы постоянно это не генерировать (это все-таки ресурс организма – молекула серотонина), она подвергается обратному захвату путем эндоцитоза и упаковывается обратно в везикулы и ждет дальнейшего возбуждения.
Почему важен обратный захват серотонина?
Потому что если обратного захвата не будет, то чем больше будет концентрация серотонина или любого другого нейромедиатора в нашей щели, тем сильнее будет постоянное возбуждение, не будет фазы расслабления, не будет промежуточной фазы, которая готовит клетки к следующему возбуждению. А если ее просто нет, то и следующее возбуждение невозможно. То есть передача сигнала невозможна. А если много серотонина связалось с рецепторами, то больше рецепторов нет, и нет обратного захвата. С одной стороны, здесь поддерживается больше возбуждения, каждый следующий появившийся рецептор вновь связывается с молекулой серотонина и вновь возбуждается, но это гипервозбуждение приводит к тому, что наш постсинаптический нейрон становится все менее чувствителен к возбуждению, а во-вторых, пресинаптический нейрон работает не совсем адекватно. И селективные ингибиторы обратного захвата занимаются именно этим. Флоаксетин блокирует процесс обратного захвата и не дает возможности серотонину быть захваченный обратно. Это физически происходит под действием препарата.
Серотонин связан с регуляцией настроения. Серотонин присущ серотонинергическим нейронам, а они расположены в специфичных участках мозга. Например, фронтальная кора – это способность видения, ясновидения, планирования, широкого угла обзора зрения и взгляда вдаль, просчитывания шагов вперед, это все то, что делает нас взрослыми людьми, наполненными сознанием. Серотонинергических нейронов много и в мозжечке. А мозжечок – это не настроение, это движение, ориентация в пространстве, способность вертикализации.
Серотонин влияет и на аппетит, на боли, на депрессии, функцию сердца, сосуды, регуляцию температуры тела, ну и, конечно же, на сон. И СИОЗС – специфическая штука. Большинство антидепрессантов работают по подобному пути. Но СИОЗС – это как бы один из высоких классов АД, потому что они блокируют только механизмы, связанные с серотонином. Но чем дольше серотонин остается в синапсе, тем больше рецепторов активируется, и тем продолжительнее они активируются. Кажется, что больше рецепторов активируются, больше обезболивающий эффект, выраженнее и длиннее антидепрессивный эффект, и небольшого количества хватает. Но длительная активация рецепторов приводит к нечувствительности, к постепенному угасанию чувствительности. И это угасание чувствительности - это резистентность. То есть тем меньше становится чувствительность рецепторов к этому веществу.
Нейромедиаторы – тоже гормоны. Серотонин, адреналин, дофамин – тоже гормоны. Чем больше у нас обнаруживается вещества, тем меньше рецепторов (отрицательная обратная связь). А если долго и активно нейроны возбуждаются, они гибнут. Это эксайтотоксичность.
Небольшие возбуждения наоборот приводят к увеличению. Это механизм формирования нейронных связей. В детстве мы попробовали что-то, и это вкусно. Сформировалась нейронная связь, связались 2 рецептора. В следующий раз 3 рецептора связались, потом 4. Это активация нейронной связи, устойчивая нейронная связь. Не важно, на какую тему.
Но когда на достаточно устойчивую нейронную связь обрушивается большое количество нейромедиатора, то происходит гипервозбуждение, и резко сокращается число рецепторов, то есть сокращается чувствительность. Потому что если сильно перевозбуждаться, можно погибнуть.
Восстановить погибшие нейроны невозможно, однако существует механизм неонейрогенеза, то есть создания новых нейронов, он очень длинный и требует большого количества питательных веществ и определенных условий. На это уходят годы, и необходимо очень хорошее состояние мозга и организма. Гораздо лучше их не уничтожать.