НЕ ПРИНИМАЙТЕ ПАРАЦЕТАМОЛ, ПОКА НЕ ПРОЧИТАЕТЕ ЭТО!
Периодически в новостях мы встречаем информацию о случаях внезапной смерти от токсического поражения печени. И это случается не только с алкоголиками, но порой даже с детьми, которые, естественно, вообще не употребляют алкоголь. Каковы причины? Об этом мы и поговорим. Эта статья будет особенно полезна тем, кто считает парацетамол безопасным препаратом и часто сбивает температуру с его помощью.
Токсическое повреждение печени часто вызвано рядом факторов, среди которых прием парацетамола. Понятно, что этот препарат не всегда вызывает поражение печени, но для некоторых людей терапевтическая доза может стать смертельной. И это не я придумала, есть ряд исследований. Например, в Америке парацетамол признан основной причиной токсических поражений печени.
В чем причина?
Ацетаминофен, он же парацетамол, не настолько токсичен, насколько токсичен и опасен промежуточный продукт его метаболизма.
80-85% парацетамола, принятого внутрь, выводится с помощью двух путей детоксикации – сульфатирования и глюкуронидации. И еще 15-20% парацетамола, попавшего в организм, превращается в N-ацетилбензохининимин с помощью цитохром семейства P450. Именно N-ацетилбензохининимин обладает канцерогенностью и гепатотоксичностью.
Вторая фаза детоксикации - это связывание глутатионом, который нейтрализует этот опасный метаболит. В случае, если глутатиона на детоксикацию нет, его промежуточный метаболит будет циркулировать в организме и поражать клетки печени, в первую очередь. Поэтому если присутствуют другие факторы, истощающие запас глутатиона, прием парацетамола будет вызывать поражение печени, в том числе несовместимое с жизнью.
Глутатион – это основной антиоксидант в нашем организме, состоящий из трех аминокислот: глютамина, глицина и цистеина.
N-ацетилцистеин (NAC) - прекурсор глутатиона, он обеспечивает нам активность глутатион-зависимого пути выведения.
Что это за факторы, которые истощают запас глутатиона?
1. Во-первых, употребление алкоголя, даже непостоянное и в небольших количествах.
Как и в истории с парацетамолом, этиловый спирт не настолько токсичен, как его производное – альдегиды. Токсичность парацетамола сильно повышается при регулярном употреблении алкоголя, так как он истощает запасы глутатиона, необходимого для метаболизма парацетамола. Соответственно N-ацетилбензохининимин, промежуточный метаболит парацетамола, в отсутствии глутатиона или в ограниченности печеночного глутатиона связывается с белками печени, тем самым вызывая токсический некроз тканей печени, центральных ее долей, отвечающих за детоксикацию. И этот процесс происходит очень быстро – в считанные доли секунды. У меня есть исследование, которое подтверждает, что «повреждение печени у людей, постоянно принимающих алкоголь, связано с приемом ацетаминофена». Ацетаминофен - это парацетамол, и мы говорим про терапевтические дозы.
2. Во-вторых, прием других лекарственных средств, например, препаратов от мигрени.
Это группа фенобарбиталов. Фенитоин индуцирует семейство цитохромов, участвующих в метаболизме парацетамола. Фенобарбиталы содержатся в снотворных средствах и в противосудорожных. Кстати, фенобарбитал входит в состав корвалола и в огромное количество других препаратов, включая растительные успокоительные, и вы можете даже не догадываться, что используете его. Рутинный прием корвалола – тоже усиливает токсичность парацетамола.
3. В-третьих, голод!
Глутатион требует аминокислот для своего синтеза. Недостаток кислот случается вследствие дефицита белка. Например, у детей белок направляется на рост и развитие тканей. Самые дефицитарные белки – серосодержащие белки. В мире современного ЗОЖа, дети чаще всего страдают от дефицита серосодержащих белков, серосодержащих аминокислот. И глутатион – это серосодержащий пептид, благодаря аминокислоте цистеин. Функциональный голод – это история и про взрослых, которые сидят на диетах, ограничивают мясо и получают недостаточно белка и витаминов.
4. Выведение тяжелых металлов.
Тяжелые металлы, которые выводятся печенью (свинец, ртуть, мышьяк, кадмий, никель, серебро, золото) и жизненно важные элементы в токсичных формах (несвязанное токсичное железо, токсичная медь, токсичный марганец, токсичный хром) тоже выводятся с участием глутатиона. Мы говорим о металлах, которые могут менять валентность и, соответственно, выступать донорами или акцепторами электрона. Они могут принимать участие в цепи переноса электронов в митохондриальном синтезе.
Эти металлы, выводясь печенью, не выводятся полностью, они там накапливаются. Их токсичность нейтрализуется глутатионом, если он есть. То есть вывод тяжелых металлов сокращает запасы глутатиона в печени, и парацетамол становится особенно токсичным и опасным для людей с токсичностью тяжелых металлов, для людей с токсичностью переходных металлов, для людей с токсичностью железа. Если вы на регулярной основе даете детям препараты с железом, то вероятность получить токсическое повреждение печени при приеме парацетамола многократно увеличивается.
5. Беременность.
Парацетамол гепатотоксичен для беременных и особенно для развивающегося плода, если мама принимает железо во время беременности. Примерно 60% этого железа оказывается в печени ребенка. По исследованиям даже внутриутробно железо передается от мамы к плоду, и это лотерея – мы никогда не знаем, что будет после приема беременной парацетамола.
Ацетаминофен, метаболит парацетамола, беспрепятственно проникает через плаценту, а у мамы дефицит белка, потому что она беременна, и избыток железа, плюс какое-нибудь поражение тяжелыми металлами, нарушение собственной глюкуронидации, потому что беременность тоже требует большого метаболизма, гормонов, и токсичность парацетамола будет критически высокой.
Важно понимать, что у печени ребенка внутриутробно глюкуронидация еще не работает. Плацента, правда, берет на себя как транзиторный орган сульфатацию при условии, что имеется достаточное количество сульфатов. Но если мы говорим про токсичность парацетамола, то здесь токсичные метаболиты беспрепятственно проникают через плаценту и, в первую очередь, вызывают гибель плода. То есть здесь будет страдать не печень матери, а мы будем иметь дело с токсическим поражением тканей плода. Не дай Бог, конечно, лучше так не делать.
6. Ковид.
Почему?
Врачи рекомендуют именно парацетамол от температуры. А если учесть, что регулярно многие пьют алкоголь, стоит задуматься. Но страшнее другое – если мы вдруг совершенно случайно предположим, что заболевание, которое дало температуру, обусловлено не вирусной природой, а природой токсичности бария, алюминия, мышьяка, свинца и каких-то соединений тяжелых металлов, то здесь у нас появляется еще одна галочка по деплеции глутатиона. Потому что для того, чтобы вывести тяжелый металл, как я уже сказала, организму нужен глутатион. Тяжелыми и токсичными эти металлы называются ровно потому, что они, встраиваясь в структуру белков, нарушают их функцию. То есть блокируют перенос кислорода, дыхание, блокируют функции печени, почек, внутренних органов. Тяжелые металлы вызывают выраженные повреждения внутренних органов, и когда ваш ребенок на улице надышался чем-то, чем обработали или полили дорогу, детский магазин или супермаркет, а плюс, незадолго до этого вы его по настоянию педиатра еще кормили железом, то деплеция глутатиона увеличивается многократно.
7. Детский возраст до 5 лет.
Важно помнить, что ребенок – это не маленький взрослый, и его физиология отличается от физиологии взрослых. Парацетамол часто дают детям в случае температуры, но путь глюкуронидации у детей незрелый, в большинстве случаев, а если еще есть в семье болезнь Жильбера, то есть и нарушение путей глюкуронидации, тогда парацетамол становится в разы опаснее. Потому что 30%, которые уходят на глюкуронидацию у взрослых, просто не могут уйти туда у ребенка. И соответственно на сульфатацию и на первую фазу детокса, на цитохромы, приходится гораздо больше объема того, что требуется переработать.
8. Дефицит глюкуроновой кислоты.
Глюкоронат мы получаем преимущественно с пищей. Причем, несмотря на то, что глюкуроновая кислота - производное сахара, мы ее получаем в основном с пищей животного происхождения. И поэтому голод, нарушение питания, различные стратегии питания, исключающие животную пищу, легко могут приводить к дефициту самой глюкуроновой кислоты.
Интересно, что глюкуронидация – это основной способ метаболизма наших половых гормонов. Когда мы с вами используем противозачаточные средства, гормонозаместительную терапию и различные гормональные препараты, мы, по сути, истощаем пул глюкуроновой кислоты. Если вещество попало в путь глюкуронидации, но оно не может быть глюкуронидировано, оно обратно попадает в кровоток и начинает метаболизироваться другими путями. Развивается гиперэстрогения. Это избыток эстрогенов, который сейчас может быть у мужчин, и у женщин в связи не только с собственной секрецией эстрогенов, но и с эстроген подобными растительными и химическими веществами, которые содержатся в косметике, бытовой химии, парфюмерии, еде, сое, пиве, эстрогеноподобных токсинах плесени. Это огромный круг различных веществ, которые традиционно присутствуют в каждой семье сейчас. И плюс еще, если фермент, который участвует в глюкуронидации, глюкуронилтрансферазы, как-то поврежден, то сильнее усиливает нарушается метаболизм и усиливается токсичность парацетамола.
Знаете ли вы точно про своих детей, выводят ли они сейчас тяжелые металлы, есть ли у них токсичность железа, достаточно ли глутатиона и глюкуроновой кислоты в тот момент, когда вы принимаете парацетамол? Скорее всего, нет, вы не можете оценить ситуацию с точностью до 100%. Поэтому стоит подумать, прежде чем сбивать температуру. И это касается не только детей, но и взрослых, конечно. Теперь вы знаете, в каких случаях парацетамол особенно токсичен.
Хорошая новость, мы можем принимать внутрь NAC, МSМ (метилсульфонилметан, источник сульфатных групп и органической серы), глицин и другие аминокислоты, глюкуроновую кислоту, а также витамин С, с которым тоже связывается наш промежуточный метаболит парацетамола. Все это поможет печени выводить токсины и поддержит организм, даже если парацетамол все-таки был принят.