ШОКИРУЮЩАЯ ПРАВДА О ПАРАЦЕТАМОЛЕ
Принимать парацетамол при температуре – для многих обычная история. По словам врачей это самый безопасный препарат. Хочу вас расстроить и раскрыть шокирующую правду о парацетамоле.
Ацетаминофен и производное его метаболизма
Ацетаминофен – это парацетамол на языке химии. И он не просто обладает токсичностью, но может быть опасным для жизни, причем даже если дозировка не превышает разрешенную норму.
Почему так происходит, можно понять из многочисленных исследований, которые есть в общем доступе, хотя найти их не так просто. Во время эфира про парацетамол я ссылалась на англоязычную книгу, которая стоила примерно 10 тысяч рублей. Понятно, что не каждый ее найдет, купит и прочитает.
Гепатотоксичность парацетамола обусловлена продуктом промежуточного метаболизма парацетамола. В Америке, стране, которая имеет прозрачную медицинскую статистику, на данный момент известно, что парацетамол - причина номер один токсических поражений печени. Однако для такого эффекта должны совпасть несколько факторов, включающих в себя индивидуальные особенности биохимии, определенное состояние организма и печени.
Пути детоксикации
Когда мы принимаем парацетамол, он проходит через ряд превращений. Метаболизм парацетамола подразумевает вывод этого вещества из организма с помощью двух путей детоксикации:
1. сульфатирование – на него приходится 20-30% принятого внутрь парацетамола;
2. глюкуронидация – 50-70% парацетамола, попавшего в организм.
Итого 80-85% парацетамола метаболизируется. Оставшаяся часть благодаря специфическим ферментам превращается в N-ацетилбензохининимин, это токсичное промежуточное соединение. Оно-то и обладает канцерогенностью и гепатотоксичностью.
Вторая фаза - это связывание глутатионом, который является основным детоксикантом нашего организма. Связывание с глутатионом дальше эффективно нейтрализует этот метаболит. Вообще с глутатионом связывается непосредственно и сам парацетамол, то есть сам ацетаминофен. Или его промежуточная производная, которая гораздо более токсична.
Парацетамол и алкоголь
Это как в истории с алкоголем – у этилового спирта промежуточная производная - это альдегиды, которые повышают токсичность алкоголя. Парацетамол сам по себе тоже не настолько токсичен, как его производная. То есть он метаболизируется достаточно безопасно. А вот его производная, ацетилбензохининимин, обладает сильнейшей гепатотоксичностью.
Один из цитохром Р450 непосредственно связан в том числе и с детоксикацией ацетаминофена. Внимание! Токсичность парацетамола сильно повышается при регулярном употреблении алкоголя. И это не только про алкоголизм, но и про культурное питие. Я всегда против него, потому что бокал красного за ужином или пиво по пятницам имеет подводные камни.
Ацетилбензохининимин, так же как и производная алкоголя, гораздо более токсичен, чем его предшественник. В норме он должен ковалентно связываться с глутатионом. То есть, чем больше запасы глутатиона в печени, тем безопаснее для вас парацетамол. И здесь большое значение имеет, употребляете ли вы алкоголь, хотя бы изредка. Даже если вы попиваете хорошее красное вино, но делаете это регулярно, то ваши шансы на получение токсичности парацетамола резко возрастают, потому что глутатиона может не хватить на нейтрализацию всех токсических веществ.
То есть при регулярном употреблении алкоголя парацетамол проявляет токсичность, в том числе в терапевтических дозах, и не обязательно превышать дозу и есть целую банку для того, чтобы иметь шансы поймать токсичность парацетамола.
Этот промежуточный метаболит парацетамола, N-ацетилбензохининимин, в отсутствии глутатиона или в ограниченности печеночного глутатиона связывается с белками печени, тем самым вызывая токсический некроз тканей печени, центральных ее долей, отвечающих за детоксикацию. И этот процесс происходит крайне быстро, речь идет о долях секунды.
Истощение запасов глутатиона
Потребление парацетамола приводит к тому, что печёночные запасы глутатиона сокращаются на 80-90 % буквально одномоментно, сразу после того, как мы употребили парацетамол и до того, как он успел подействовать, то есть снизить температуру или убрать боль.
Все терапевтические дозировки парацетамола продуманы так же, как и дозировки практически всех других лекарственных препаратов - 70% препарата при попадании в кишечник отфильтровывается печенью, а оставшиеся 30%, которые не успели отфильтроваться, циркулируют по вашему организму и дают вам какой-то терапевтический эффект.
Соответственно, если в печени большой запас глутатиона, то глутатион предотвращает токсичность парацетамола. А если в печени небольшой запас глутатиона, то токсичность парацетамола возможна в том числе и при терапевтических дозировках.
Посмотрим на схему метаболизма парацетамола:
Парацетамол, или ацетаминофен, обозначен на английском языке как АРАР.
Мы видим стрелочку - 2 % выделяется в неизмененном виде с мочой, а до 90 % выделяется благодаря глюкуронидации и сульфатации при условии, что эти процессы не изменены, и с ними в печени все хорошо.
Они выводятся с мочой обычно, то есть попадают в кровь после глюкуронидации и сульфатации и выводятся почками. Глюкурониды и сульфаты ацетаминофена уже являются нетоксичными метаболитами. Дальше у нас от 5 до 9% приходится на CYP2Е1, фермент семейства цитохромоксидаз 2Е1, который формирует NAPQI, крайне токсичный метаболит, который может нейтрализоваться глутатионом GSH. Это глутатион-зависимый путь с образованием меркаптуровой кислоты и конъюнгтиватором цистеина при условии, что с глутатионом все ок. И если с глутатионом как-то не окей, то есть глутатиона нет, или очень активны цитохромооксидазы, могут возникать неочевидные истории, когда поражение печени наступает очень быстро. Это происходит вследствие наложения на парацетамол употребления алкоголя и других лекарственных препаратов. Важно, что постоянное периодическое голодание и полиморфизмы генов тоже увеличивают избыточную активность цитохромоксидаз.
Если нет глутатиона, а он сокращается благодаря потреблению алкоголя и не только, то промежуточный метаболит, который активируется цитохромооксидазами, проявляет очень быстрое связывание с белками. Он формирует оксидативный стресс, сам выступает в качестве свободного радикала, провоцирует свободно-радикальную нагрузку на ткани печени и вызывает в буквальном смысле некроз гепатоцитов, то есть их активное отмирание, сопровождающиеся стерильным воспалением, повреждением печени.
И с одной стороны, если у вас в вашем организме достаточно сил, то это может быть просто транзиторное повышение трансаминаз, печеночных ферментов, с дальнейшим восстановлением ткани печени. Печень – это такой прекрасный орган, который умеет регенерировать, даже если от неё осталось совсем немножко. Но важно понимать, что печень не болит, даже если от неё осталось 10%, и поэтому вы можете долгое время не знать о том, что печень почти разрушена.
Поражение печени происходит и в том случае, если вы принимаете парацетамол и такие лекарственные препараты, как фенобарбиталов. Фенитоин - вторая группа препаратов, которые индуцируют семейство цитохромов, о которых мы говорили выше. Это снотворные средства и противосудорожные. Фенобарбитал входит в состав корвалола, например, а также в состав некоторых успокоительных.
Чем менее активны пути глюкуронидации и сульфатации, тем больше парацетамола пойдет по пути выраженной токсичности.
Глутатион – это основной антиоксидант в нашем организме, состоящий из трех аминокислот:
· глютамин,
· глицин,
· цистеин.
N-ацетилцистеин (NAC) - прекурсор глутатиона, он у нас самый-самый яркий прекурсор и обеспечивает нам активность вот этого пути, глутатион – зависимого пути. Если есть глутатион, то, в общем-то, все не так страшно. Хорошая новость, перечисленные аминокислоты можно принимать в добавках.
Вообще для синтеза глутатиона нужны аминокислоты, а значит много белка. Дети особенно находятся в группе риска, потому что у них белок направляется на рост и развитие тканей. И самые дефицитарные белки – серосодержащие белки. Тут на помощь приходит метилсульфонилметан, MSM, который можно принимать в качестве добавки.
Токсичность металлов и парацетамол
Парацетамол становится особенно опасным для людей с токсичностью тяжелых металлов, для людей с токсичностью переходных металлов, для людей с токсичностью железа. Если вы на регулярной основе даете детям препараты с железом, то вероятность получить токсическое повреждение печени при приеме парацетамола многократно увеличивается.
Даже когда мама принимает железо во время беременности, примерно 60% этого железа оказывается в печени плода. По исследованиям даже внутриутробно передается железо от мамы к плоду, тут появляется вот такая существенная часть уязвимости детей.
Мама может внутриутробно передать невероятную токсичность железа, и те, кто работает с минеральным балансом это хорошо знают и видят в ежедневной своей деятельности. Токсичность железа зачастую скрыта, истинную токсичность железа видно только на дампах железа, то есть когда происходит вот этот вот внезапный подъем железа.
А если мы вдруг предположим, что заболевание, которое дало температуру, обусловлено не вирусной природой, а природой токсичности, например, бария, алюминия, мышьяка, свинца и каких-то соединений тяжелых металлов, то здесь у нас появляется еще одна галочка по деплеции глутатиона. Потому что для того, чтобы вывести тяжелый металл, как я уже сказала, организму нужен глутатион.
Тяжелыми и токсичными эти металлы называются ровно потому, что они, встраиваясь в структуру белков, нарушают их функцию. То есть блокируют перенос кислорода, дыхание, блокируют функции печени, почек, внутренних органов. То есть вызывают выраженные повреждения внутренних органов, и когда ваш ребенок на улице надышался чем-то, чем обработали или полили дорогу, детский или супермаркет, а плюс, незадолго до этого вы его по настоянию педиатра еще кормили ребенка железом, то деплеция глутатиона увеличивается многократно.
И появляются признаки токсических поражений, тяжелые интоксикации, бредовые состояния различные. Если в этот момент дать парацетамол, случается коллапс, в буквальном смысле смерть.
Шокирующая правда о парацетамоле такова, что если вы даже изредка употребляете алкоголь, если вы принимаете препараты, о которых мы говорили вначале, если вы вдруг не уверены, что вы и особенно ваш ребенок не выводит сейчас железо или какой-то тяжелый металл, что организм не пытается очиститься от каких-то тяжелых токсических поражений, то использовать жаропонижающее в этот момент может быть критически опасно. Потому что это путь к некрозу печени. Это может быть небольшой некроз, а может быть серьезное поражение, несовместимое с жизнью.
Напоминаю, что сейчас проходит рождественская распродажа моих курсов, и "Физиология пищеварительной системы" поможет понять, как устроены органы пищеварения, как они функционируют и что вызывает нарушения и изменения тканей: в меню БОТа выбирайте "Распродажа 2025" и листайте списки пакетов и отдельных курсов.